重磅！科学家宣布「发现恶性脑瘤新疗法」

胶质瘤是成人较常见的原发性脑瘤。多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 是最具侵袭性和最难治愈的。目前的治疗标准包括最大手术切除，然后放疗和替莫唑胺 (TMZ) 化疗。尽管最近的报道显示使用辅助 TMZ 化疗有 2 个月的生存优势，但中位生存期仍然低于 15 个月，大多数病例在确诊后 2 年内死亡。

GBM 观察到的高死亡率是由于许多促成因素的结果，包括侵袭性和侵袭性表型，使得根治性手术切除极为困难。此外，GBM 通常对放疗或化疗具有耐药性。化疗可能会失败，因为不能有效地通过血脑屏障 (BBB) 传递试剂。

现在人们普遍认为，所有的癌症都包含一小群具有干细胞特性的细胞，这些细胞被称为癌症干细胞 (CSCs)。CSC 的概念已经扩展到脑肿瘤，包括 GBM，现在正被用作治疗靶点。胶质瘤干细胞 (GSCs) 能够不对称地分裂成自我更新的 GSCs 和具有不同表型的子代细胞，从而丧失其多功能特性。疾病进展和治疗后不可避免的复发很可能是由于 GSCs 的高度侵袭性和对放疗和化疗药物的耐药性。

遗憾的是，尽管手术和辅助放化疗 (包括分子靶向治疗) 在治疗弥漫性恶性肿瘤方面取得了显著进展，但 GBM 的预后仍不令人满意。因此，迫切需要新的和更有效的策略。

【新华网】我国学者发现一种治疗恶性脑瘤的药物新疗法

胶质瘤是一种恶性程度很高的脑部肿瘤，现有治疗手段单一且易复发。近期，中国科学院合肥肿瘤医院科研团队筛选并实验发现，药物「金转停」可控制这种恶性脑瘤的发展，延长患者生命，有望成为临床治疗胶质瘤的新手段。日前，国际知名医学学术期刊《治疗诊断学》以封面文章的形式发表了该成果。

作为一种恶性脑瘤，多形性胶质母细胞瘤的发病率较高，治疗药物匮乏，而且术后复发率高。由于人脑天然具备一种「血脑屏障」保护机制，很多药物难以穿透，无法对肿瘤部位进行治疗。同样由于这种保护机制，国际医学界新兴的细胞与免疫抗癌疗法也很难获得期望的疗效。

探索胶质瘤的发病机理，寻找治疗的「靶点」，是近年来国际神经肿瘤研究领域的重要挑战和热点。经研究发现，人脑中的两种蛋白复合物「ZDHHC17」与「MAP2K4」对记忆、学习等功能有重要作用，但当两者相遇，将会产生「致癌」的活性，最终导致胶质瘤出现及恶性发展。

ZDHHC17 与 MAP2K4 复合物激活 JNKs、p38 信号传递，导致胶质瘤恶性化发展。Genistein 药物可以阻止该复合物的结合，抑制肿瘤生长。

针对这一现象，中科院肿瘤医院研究员等人分析了这两种蛋白复合物的结构特征，并利用「丝裂原活化蛋白激酶抑制剂」化合物库，筛选发现「金转停」这种药物对胶质瘤有治疗效果。

研究人员发现它不仅能有效抑制「ZDHHC17」与「MAP2K4」的结合以及相互间的信号传递，还可以显著的阻断胶质瘤细胞的增殖与侵袭等恶性行为的发展。同时，动物学实验也显示，通过这种药物治疗，被移植胶质瘤的动物生存期明显延长。

这项研究揭示了胶质瘤发生的根源，还为治疗胶质瘤、预防复发提供了新思路。研究人员表示，下一步有望开展相关临床试验，期待可以提升胶质瘤的临床治疗效果。(以上摘自新华网官网)

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